AA sa zameriava najmä na vnútroštátne linky v USA, ale prevádzkuje priame lety na všetky kontinenty okrem Afriky.
V spolupráci so svojimi partnermi z aliancie Oneworld (najmä British Airways a Iberia) často ponúka najlacnejšie letenky z Európy do USA, najmä z Nemecka, Spojeného kráľovstva alebo Rakúska.
American Airlines prevádzkuje priame letecké spojenie medzi Prahou a Filadelfiou a od 8. mája 2020 aj Chicagom.
Naopak, samostatné vnútroštátne lety v rámci USA bývajú veľmi drahé, pričom ceny začínajú na 220 eur za spiatočnú letenku. Ideálny čas na rezerváciu letov s AA je klasicky 2-4 mesiace pred odletom.